وضعیت گیرنده‌های HER۲ ودرمان‌های مربوط به آن در کانسر‌های ازوفاگوگاستریک

به گزارش گروه سرطان، سرطان نیوز، دکتر پوریا عادلی متخصص رادیو آنکولوژی در خصوص سرطان ازوفاگوگاستریک گفت: این نوع سرطان پنجمین سرطان شایع در جهان و دومین علت مرگ به علت سرطان است. نزدیک به ۲۰درصد این سرطان‌ها HER۲ مثبت هستند و موارد مثبت همانند موارد با ناپایداری کروموزومی بالا در GEJ و پروگزیمال معده شیوع بیشتری دارند.

وی افزود: مثبت شدن گیرنده Her۲ در این تومور‌ها ماهیت متفاوتی از سایر توده‌ها به خصوص برست کانسر دارد یکی از این تفاوت‌ها هتروژنیسیتی بیولوژیک این توده هاست که می‌تواند در ضایعه اولیه و یا متاستاتیک دیده شود.

این متخصص رادیو آنکولوژی گفت: در سال ۲۰۱۰براساس TOGA trial داروی تراستوزوماب به خط اول درمان سرطان های +EGC Her۲ متاستاتیک افزوده شد.

دکتر پوریا عادلی ادامه داد: درکارآزمایی KYNOTE-۸۱۱ افزودن پمپرولیزوماب به کموتراپی و تراستوزوماب باعث افزایش ۲۳درصد ORR  و افزایش مدت  پاسخ به درمان بدون توکسیسته اضافه شد که منجر به تایید FDA گردید.

وی افزود: اگرچه outcome بیماران با افزون این دارو‌ها افزایش یافته است، ولی اغلب بیماران با مکانیسم‌های متفاوت به این دارو‌ها مقاوم می‌شوند که یکی از علل آن هتروژنیستی این تومور‌ها و ریشه کن شدن کلونی‌های her۲ مثبت و رشد کلونی‌های  her۲ منفی است. منفی شدن این گیرنده‌ها در ۲۹ تا ۶۱درصد بیماران به خصوص ساب تایپ  +IHC۲ رخ می‌دهد.

این متخصص رادیو آنکولوژی بیان داشت: تا سال‌ها قبل از تجویر T-DXd در این بیماران آپشنی برای مواردی که به تراستوزوماب مقاوم می‌شدند نداشتیم، ولی با استناد به ترایال‌های ۰۲ &Density gasteric۰۱ این داروبرای خط درمان دوم وسوم متاستاتیک مورد تایید قرار گرفت.

دکتر پوریا عادلی ادامه داد: درخصوص به کارگیری دارو‌های موثر بر این گیرنده در سیتیینگ لوکالیزه برخلاف نتایج مثبت در ترایال‌های کوچک فاز ۲در هیچ رندومایز ترایال فاز ۳ اثرات مثبتی دیده نشده در RTOG۱۰۱۰ هیچکدام از آیتم‌های PCR,OS,dfs بهبود نیافته که شاید علت آن تجویز دوره کوتاه تراستوزوماب قبل از عمل به مدت ۶ هفته بود در حالی که زمان متوسط مورد انتظار برای پاسخ مناسب بیشتر از ۲ ماه است. به هر حال مطالعات بیشتری در این سیتینگ باید انجام شود. همچنین کاربرد TDXd در خط اول متاستاتیک هم در دست تحقیق است.

این متخصص رادیو آنکولوژی گفت: یکی دیگر از موارد در دست بررسی مفهومی به عنوان HER۲ low است یعنی تومور‌هایی با + ihc۲ و FISH منفی، با توجه به اثربخش بودن T-Dxd در این ساب گروپ از بیماران برست کانسر اثربخشی آن در EGC باید مورد بررسی قرار گیرد.

دکتر پوریا عادلی گفت: بررسی her۲vaxx و CAR T-cell Therapy از سایر موارد‌ای است که در کلینیکال ترایال‌های مختلف در حال بررسی است.

وی در پایان بیان داشت: یکی از مطالب جالب استفاده از Zr-trastuzumab pet scan برای تشخیص موارد +her۲ از her۲ منفی و همچنین استفاده از این رادیوایزوتوپ در درمان است.