- غربالگری سرطان پستان در کشور به ۲۳.۵ درصد رسید
- پالبوسیکلیب؛ آیا زمان حذف شیمی‌درمانی در سرطان پستان لومینال فرا رسیده است؟
- داراکسونراسیب؛ تحولی نو در درمان هدفمند سرطان ریه با جهش RAS
- از نوبل پزشکی ۲۰۲۶ تا درمان سرطان؛ آیا نور می‌تواند سرطان را خاموش کند؟
- برگزاری کنفرانس علمی HPV در بیمارستان لاله؛ بررسی تازه‌ترین رویکردهای تشخیص و درمان
- سرطان پستان؛ اهمیت تشخیص زودهنگام و پیشگیری
- آمیوانتاماب در سرطان ریه با جهش اگزون ۲۰ EGFR؛ نتایج نهایی مطالعه PAPILLON چه می‌گویند؟
- پزشکی را نمی‌توان به الگوریتم‌ها سپرد؛ هوش مصنوعی جایگزین رابطه پزشک و بیمار نمی‌شود
- میدان الکتریکی، اوسیمرتینیب و شکستن مقاومت در گلیوبلاستوما
- دیپلماسی سلامت؛ زبان مشترک ملت‌ها برای ساختن آینده‌ای سالم‌تر
- همکاری رادیوانکولوژی ایران و ازبکستان؛ تفاهم‌نامه مشترک در بخارا امضا شد
- درمان سرطان کبد کودکان با CAR-T؛ پاسخ کامل یک کودک مبتلا به هپاتوبلاستوما
- سرطان‌های نادر؛ چالش‌های تشخیص، درمان و دسترسی بیماران به خدمات تخصصی
- رویکرد پژوهشگران ایرانی برای درمان سرطان‌های پیشرفته با هدف‌گیری ریزمحیط تومور
- ماه آگاهی‌رسانی سرطان‌های ژنیکولوژیک؛ از واکسن HPV تا ضرورت تشخیص زودهنگام
کشف نقطه‌ضعف جدید سلول‌های مقاوم در سرطان‌های دارای جهش KRAS
مطالعه‌ای از دانشگاه چیبا نشان می‌دهد سلول‌های مقاوم پس از درمان با مهارکننده‌های KRAS به متابولیسم گلوتامین و عملکرد لیزوزوم وابسته می‌شوند؛ یافته‌ای که می‌تواند راهی برای جلوگیری از عود سرطان باشد.
دکتر پوریا عادلی
نتایج یک مطالعه جدید از پژوهشگران دانشگاه چیبا ژاپن نشان می‌دهد سلول‌های سرطانی که پس از درمان با مهارکننده‌های KRAS زنده می‌مانند، برای ادامه بقا به متابولیسم گلوتامین و عملکرد لیزوزوم‌ها وابستگی پیدا می‌کنند. پژوهشگران معتقدند این آسیب‌پذیری می‌تواند به هدفی جدید برای از بین بردن سلول‌های باقی‌مانده و کاهش خطر عود سرطان تبدیل شود.
سرطان‌های دارای جهش KRAS از شایع‌ترین بدخیمی‌های انسانی به شمار می‌روند و در سرطان ریه، پانکراس و کولورکتال به‌وفور دیده می‌شوند. این جهش باعث فعال ماندن دائمی پروتئین KRAS شده و رشد کنترل‌نشده سلول‌های سرطانی را به دنبال دارد.
اگرچه تأیید داروی سوتوراسیب (Sotorasib) در سال ۲۰۲۱ نقطه عطفی در درمان برخی بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک (NSCLC) دارای جهش KRAS بود، اما همچنان گروه کوچکی از سلول‌های سرطانی پس از درمان زنده می‌مانند و می‌توانند زمینه‌ساز عود بیماری شوند.
سلول‌های مقاوم چگونه از درمان فرار می‌کنند؟
پژوهشگران در این مطالعه، سلول‌های سرطان ریه غیرسلول کوچک و آدنوکارسینوم مجرای پانکراس دارای جهش KRAS را در معرض مهارکننده‌های KRAS قرار دادند.
سلول‌هایی که از درمان جان سالم به در بردند، وارد حالتی موسوم به سلول‌های مقاوم به دارو (Drug-Tolerant Persister Cells یا DTPs) شدند.
این سلول‌ها به‌طور موقت تقسیم سلولی را متوقف کردند و ویژگی‌هایی مشابه پیری سلولی (Cellular Senescence) از خود نشان دادند. با این حال، برخلاف سلول‌های پیر واقعی، پس از قطع درمان دوباره توانایی تکثیر پیدا کردند و می‌توانستند موجب بازگشت تومور شوند.
کشف یک آسیب‌پذیری جدید
بررسی‌های مولکولی نشان داد سلول‌های باقی‌مانده برای ادامه حیات، تغییرات متابولیکی گسترده‌ای را تجربه می‌کنند.
به‌طور ویژه، این سلول‌ها وابستگی شدیدی به دو مسیر پیدا کردند:
- متابولیسم گلوتامین (Glutamine Metabolism)
- عملکرد لیزوزوم‌ها (Lysosomal Function)
لیزوزوم‌ها اندامک‌هایی هستند که در بازیافت مواد سلولی و تأمین انرژی نقش مهمی دارند.
پژوهشگران دریافتند همین وابستگی، نقطه‌ضعف جدید این سلول‌ها محسوب می‌شود.
هدف قرار دادن سلول‌های باقی‌مانده
در ادامه، تیم تحقیقاتی با مهار متابولیسم گلوتامین و عملکرد لیزوزوم‌ها توانست بقای سلول‌های مقاوم را به‌طور قابل توجهی کاهش دهد.
نتایج همچنین نشان داد این اثر احتمالاً به برهم خوردن تعادل اکسیداسیون و احیای (Redox Balance) سلول‌ها مربوط است؛ فرایندی که برای ادامه حیات سلول‌های مقاوم اهمیت زیادی دارد.
درمان‌های ترکیبی؛ گام بعدی
پژوهشگران معتقدند یافته‌های این مطالعه می‌تواند زمینه‌ساز توسعه درمان‌های ترکیبی جدید باشد.
در این رویکرد، مهارکننده‌های KRAS ابتدا باعث کوچک شدن تومور می‌شوند و سپس داروهای دیگری، مسیرهای بقای سلول‌های مقاوم را هدف قرار می‌دهند تا احتمال بازگشت بیماری کاهش یابد.
به گفته دکتر آئوکی (Aoki)، نویسنده ارشد مطالعه:
«همان فرایندی که به سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهد از درمان با مهارکننده‌های KRAS جان سالم به در ببرند، نقطه‌ضعف تازه‌ای نیز ایجاد می‌کند. هدف قرار دادن این آسیب‌پذیری می‌تواند به حذف سلول‌های باقی‌مانده، پیشگیری از عود سرطان و نزدیک‌تر شدن درمان‌های هدفمند KRAS به درمان‌های بالقوه شفابخش کمک کند.»
هنوز راه تا کاربرد بالینی باقی مانده است
پژوهشگران تأکید می‌کنند این نتایج در مرحله پژوهش‌های آزمایشگاهی قرار دارد و هنوز برای استفاده در بیماران آماده نیست.
مطالعات آینده باید ایمنی، اثربخشی و بهترین راهکارهای درمان ترکیبی را در کارآزمایی‌های بالینی بررسی کنند.
با این حال، این کشف می‌تواند یکی از مهم‌ترین گام‌ها برای مقابله با مقاومت دارویی و کاهش عود سرطان‌های دارای جهش KRAS باشد.
پربازدید های روز
آخرین اخبار
پربحث ترین
واکسن آنفلوانزا برای بیماران مبتلا به سرطان؛ چه زمانی و چه نوع واکسنی مناسب است؟
واکسن آنفلوانزا برای بیماران سرطانی چه زمانی تزریق شود؟ با انواع واکسن، زمان واکسیناسیون در شیمی‌درمانی و نکات مهم پیشگیری از آنفلوانزا آشنا شوید.
رویکرد پژوهشگران ایرانی برای درمان سرطان‌های پیشرفته با هدف‌گیری ریزمحیط تومور
پروفسور محمداسماعیل اکبری از بررسی رویکردی برای درمان سرطان‌های پیشرفته با هدف‌گیری FAP در ریزمحیط تومور و استفاده از FAPI و رادیوایزوتوپها خبر داده است.
آیا پزشکی بدترین شغل دنیاست؟
آیا پزشکی بدترین شغل دنیاست؟ دکتر پوریا عادلی در یادداشتی به دشواری‌های حرفه پزشکی، رابطه پزشک و بیمار، اعتماد، مسئولیت حرفه‌ای و معنای طبابت می‌پردازد.
آیا در سرطان پستان Luminal A می‌توان رادیوتراپی را حذف کرد؟ نگاهی به نتایج مطالعه LUMINA
مطالعه LUMINA بررسی کرد آیا در زنان منتخب مبتلا به سرطان پستان Luminal A با خطر بسیار پایین عود، می‌توان پس از جراحی حفظ پستان رادیوتراپی را حذف کرد؛ نتایجی امیدوارکننده اما نیازمند پیگیری طولانی‌مدت.
آیا فقط بیماران دارای ENE یا حاشیه مثبت به کمورادیوتراپی پس از جراحی نیاز دارند؟
تحلیل جدید دادههای RTOG 9501 و EORTC 22931 نشان می‌دهد ENE و حاشیه مثبت عوامل پرخطر مهمی هستند، اما شاید بهتنهایی پیشبینیکننده قطعی سود از کمورادیوتراپی پس از عمل نباشند.
پرطرفدارترین