تأیید FDA برای ترکیب PADCEV و KEYTRUDA در درمان سرطان مهاجم عضلانی مثانه

تأیید اولویت‌دار FDA برای ترکیب PADCEV و KEYTRUDA در درمان سرطان مهاجم عضلانی مثانه؛ گامی به سوی استاندارد جدید درمانی برای تمام بیماران MIBC

کد خبر: ۲۱۱۱۶

نویسنده دکتر پوریا عادلی

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در روزهای پایانی آوریل ۲۰۲۶ (اوایل اردیبهشت ۱۴۰۵)با اعطای وضعیت بررسی اولویت‌دار (Priority Review) به درخواست تکمیلی (sBLA) برای ترکیب دارویی PADCEV (enfortumab vedotin) و KEYTRUDA (pembrolizumab) در نقش درمان پیراپراسیون (قبل و بعد از جراحی) بیماران مبتلا به MIBC، مسیر جدیدی را برای تحول در این عرصه ترسیم کرده است.

آنچه این تاییدیه را از مجوز پیشین که در نوامبر ۲۰۲۵ و تنها برای بیمارانی که قادر به دریافت سیس پلاتین بودند صادر شده بود، متمایز می‌کند، تلاش برای حذف محدودیت واجد شرایط بودن برای سیس پلاتین است. به عبارت دیگر، این درخواست به دنبال آن است که این رژیم ترکیبی قدرتمند را برای تمامی بیماران MIBC، صرف‌نظر از اینکه کاندید دریافت شیمی‌درمانی مبتنی بر سیس پلاتین هستند یا خیر، قابل استفاده سازد.

مبنای این تصمیم، نتایج قاطع کارآزمایی بالینی فاز ۳ EV-304 (که با نام KEYNOTE-B15 نیز شناخته می‌شود) است که در آن این ترکیب مستقیماً با رژیم استاندارد فعلی یعنی جمسیتابین به همراه سیس پلاتین مقایسه شده است. بر اساس داده‌های منتشر شده، افزودن PADCEV به KEYTRUDA موفق شده است خطر عود، پیشرفت بیماری یا مرگ (EFS) را تا ۴۷ درصد (HR=0.53) و خطر مرگ و میر (OS) را تا ۳۵ درصد (HR=0.65) در مقایسه با شیمی‌درمانی سنتی کاهش دهد.

از همه چشمگیرتر، نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) در زمان جراحی است: در گروه دریافت‌کننده درمان ترکیبی، ۵۵.۸ درصد از بیماران پس از درمان‌های قبل از جراحی، هیچ اثری از تومور در نمونه بافت‌برداری شده نداشتند، در حالی که این رقم در گروه شیمی‌درمانی استاندارد تنها ۳۲.۵ درصد بود.

این اعداد و ارقام به وضوح نشان می‌دهد که ما با یک پیشرفت تاریخی روبرو هستیم. با این حال، لازم می‌دانم تا بر اهمیت توجه به عوارض جانبی نیز تأکید کنم. پروفایل ایمنی این ترکیب نیازمند دقت بالایی است؛ در مطالعه EV-304، عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۷۵.۷ درصد از بیماران گروه ترکیبی رخ داده است. از جمله عوارض مهم PADCEV می‌توان به واکنش‌های پوستی شدید (از جمله سندرم استیونز-جانسون)، نوروپاتی محیطی (آسیب به اعصاب دست و پا که می‌تواند دائمی باشد)، هیپرگلیسمی، پنومونیت و اختلالات چشمی اشاره کرد. همچنین KEYTRUDA به عنوان یک ایمونوتراپی، می‌تواند منجر به واکنش‌های التهابی ناشی از سیستم ایمنی در هر عضوی از بدن از جمله ریه‌ها، روده‌ها، کبد و غدد درون‌ریز شود.

سازمان غذا و دارو تاریخ هدف خود را برای تصمیم‌گیری نهایی در مورد این درخواست، ۱۷ آگوست ۲۰۲۶ (۲۶ مرداد ۱۴۰۵) تعیین کرده است. اگر این تاییدیه نهایی صادر شود، ترکیب PADCEV و KEYTRUDA به رژیم درمانی پیراپراسیون برای تمام بیماران MIBC تبدیل خواهد شد و استاندارد طلایی جدیدی را در این حوزه رقم خواهد .

(دکتر پوریا عادلی، رادیوانکولوژیست)